How Similar are Molecular Characteristics of Mammary Paget’s Disease to Underlying Ductal Carcinoma? Discussion of 42 Cases from a Tertiary Care Hospital

INTRODUCTION: It is aimed to evaluate the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), CerbB2 status, and molecular subtypes in mammary Paget disease and concomitant ductal carcinoma and to discuss their concordance and their relation with other prognostic parameters.
METHODS: This retrospective study evaluated the clinical and morphological data of the mammary Paget disease and underlying ductal carcinoma; immunohistochemical estrogen/PR and CerbB2 status; molecular subgroups and survival; and statistically compared all parameters.
RESULTS: The study included 42 cases of mammary Paget’s disease (PD) and concomitant ductal carcinoma. In breast specimens, 15 cases (36%) had in situ, 4 (9.5%) invasive, and 23 (54%) in situ + invasive ductal carcinoma. Axillary nodal involvement was seen in 13 cases (31%) and all had invasive components. Respectively, ER and PR expressions were detected in 16 (38%) and 8 (19%) of the ductal carcinomas and in 10 (23.8%) and 6 (14.2%) of the cases with PD. CerbB2 expression was 93% (39 cases) in ductal carcinoma and 100% in PD with a 93% concordance. The most frequent molecular subtype was HER2-enriched subtype for both mammary ductal carcinoma (62%, 26 cases) and PD (76%, 32 cases) and the concordance was 82% (p=0.03). The survival was 46.00±32.64 months in the exitus group (n=8), all of which had invasive ductal components (p=0.03).
DISCUSSION AND CONCLUSION: ER and PR positivity were lower while CerbB2 was higher in Paget disease compared to concomitant ductal carcinoma. The most prominent molecular subtype was HER2-enriched subtype in both neoplasias. While hormonal and CerbB2 status of the tumors did not show any correlation with prognostic factors, existence of an invasive ductal component was the factor that correlated with survival.

Memenin Paget Hastalığının Moleküler Özellikleri Altta Yatan Duktal Karsinom ile Benzer mi? Üçüncü Basamak Bir Hastaneden Gelen 42 Olgunun Tartışılması

GİRİŞ ve AMAÇ: Meme Paget hastalığı ve eşlik eden duktal karsinomda östrojen reseptörü, progesteron reseptörü, CerbB2 ekspresyonunu ve moleküler alt tipleri değerlendirmek, bunların uyumunu ve diğer prognostik parametrelerle ilişkisini tartışmak amaçlanmıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu geriye dönük çalışmada Paget hastalığı ve beraberindeki meme karsinomunun klinik ve morfolojik verileri, östrojen/progesteron reseptörü ve CerbB2 immünekspresyonu, moleküler alt gruplar ve sağ kalım değerlendirilmiş olup tüm parametreler istatistiksel olarak karşılaştırılmıştır.
BULGULAR: Çalışmaya, memenin Paget hastalığı ve eşlik eden duktal karsinomu olan 42 olgu alınmıştır. Meme örneklerinde 15 olguda (%36) in situ, 4 olguda (%9.5) invaziv ve 23 olguda (%54) in situ+invaziv duktal karsinom saptanmıştır. Aksiller lenf nodu tutulumu 13 olguda (%31) görülmüş olup tümünde invaziv komponent mevcuttur. Östrojen ve progesteron reseptörü ekspresyonu, sırasıyla, duktal karsinomların 16’sında (%38) ve 8’inde (%19) ve Paget hastalığı olgularının 10’unda (%23.8) ve 6’sında (%14.2) saptanmıştır. CerbB2 ekspresyonu, duktal karsinomda %93 (39 olgu) ve Paget hastalığında %100 olup %93’lük bir uyum göstermiştir. Hem meme duktal karsinomu (%62, 26 olgu) hem de Paget hastalığında (%76, 32 olgu) en sık HER2-baskın moleküler alt tip görülmüş olup %82 uyum saptanmıştır (p=0.03). Exitus grubunda (n=8) sağkalım 46.00 ± 32.64 aydır ve tümünde invaziv duktal komponent mevcuttur (p=0.03).
TARTIŞMA ve SONUÇ: Paget hastalığında, eşlik eden duktal karsinoma göre östrojen/progesteron reseptör pozitifliği daha düşük, CerbB2 ekspresyonu ise daha yüksek bulunmuştur. Her iki neoplazide de en belirgin moleküler alt tip HER2-baskın alt tiptir. Tümörlerin hormonal ve CerbB2 immünpozitivitesi prognostik faktörlerle korelasyon göstermezken, invaziv duktal komponentin varlığı sağ kalım ile korelasyon göstermiştir