Potential Immunomodulatory Role of IL-37+CD4+ Helper T Cells in Autoimmune Hepatitis

INTRODUCTION: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease characterized by inflammation of unknown origin. It is marked by high levels of immunoglobulin G (IgG) and autoantibodies in the blood. Pathologically, AIH shows infiltration of inflammatory cells, particularly plasma cells, and signs of interface hepatitis. The role of a specific type of CD4+ helper T cells, which produce interleukin (IL)-37, has been established in autoimmune diseases. However, their role in AIH is still not well understood. To shed light on this, our study aimed to investigate the gene and protein expression of IL-37 in liver biopsies of AIH patients and determine the involvement of tissue-resident IL-37-producing helper T cells in the development of AIH.
METHODS: We conducted a comparative study involving 20 patients diagnosed with AIH and 17 healthy individuals as controls. IL-37 gene expression was measured using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR), and immunofluorescence double staining was performed to identify IL-37+CD4+ helper T cells in the liver tissue. The ratio of IL-37+CD4+ helper T cells among total inflammatory cells was calculated to assess their abundance in AIH patients.
RESULTS: Our findings revealed a significant increase in the ratio of IL-37+CD4+ helper T cells in patients with AIH (p<0.05). Additionally, IL-37 gene expression was upregulated in AIH patients (p<0.01). Importantly, the ratio of IL-37+CD4+ Th cells showed a negative correlation with the severity of portal inflammation and Ishak scoring.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Our results highlight IL-37-producing helper T cells may be potential therapeutic targets for autoimmune hepatitis. Further studies are warranted to elucidate their precise mechanisms and therapeutic implications.

Keywords: Autoimmune hepatitis, helper T cell, IL-37, Ishak scoring.

Otoimmün Hepatitte IL-37+CD4+ Yardımcı T Hücrelerinin Potansiyel İmmünomodülatör Rolü

GİRİŞ ve AMAÇ: Otoimmün hepatit (AIH), kökeni bilinmeyen inflamasyonla kendini gösteren kronik bir karaciğer hastalığıdır. Kanda yüksek immünoglobulin G (IgG) ve otoantikor seviyeleri ile karakterizedir. Patolojik olarak AIH, özellikle plazma hücreleri olmak üzere inflamatuvar hücrelerin infiltrasyonu ve arayüz hepatiti belirtileri gösterir. İnterlökin (IL)-37 üreten belirli bir CD4+ yardımcı T hücresi tipinin otoimmün hastalıklardaki rolü belirlenmiştir. Ancak, AIH’deki rolleri henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu konuya ışık tutmak için çalışmamız, AIH hastalarının karaciğer biyopsilerinde IL-37 gen ve protein ekspresyonunu araştırmayı ve dokuda yerleşik IL-37 üreten yardımcı T hücrelerinin AIH gelişimindeki rolünü belirlemeyi amaçlamıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: AIH tanısı almış 20 hasta ve kontrol grubu olarak 17 sağlıklı bireyi içeren karşılaştırmalı bir çalışma yürüttük. IL-37 gen ekspresyonu, kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR) kullanılarak ölçüldü ve karaciğer dokusunda IL-37+CD4+ yardımcı T hücrelerini tanımlamak için immünofloresan çift boyama yapıldı. AIH hastalarında IL-37+CD4+ yardımcı T hücrelerinin toplam inflamatuar hücreler arasındaki oranı hesaplanarak sayımları yapıldı.
BULGULAR: Bulgularımız, AIH hastalarında IL-37+CD4+ yardımcı T hücrelerinin oranında anlamlı bir artış olduğunu ortaya koydu (p<0.05). Ek olarak, IL-37 gen ekspresyonu AIH hastalarında artmıştır (p<0.01). Daha da önemlisi, IL-37+CD4+ yardımcı T hücrelerinin oranı, portal inflamasyonun şiddeti ve Ishak skorlaması ile negatif korelasyon göstermiştir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: IL-37 üreten yardımcı T hücrelerinin otoimmün hepatit için potansiyel tedavi hedefleri olabileceğini vurgulamaktadır. Kesin mekanizmalarını ve tedavi edici etkilerini aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Otoimmün hepatit, IL-37, yardımcı T hücresi, Ishak skorlaması.